پس از افشای هویت مردعنکبوتی توسط میستریو در پایان فیلم مرد عنکبوتی: دور از خانه (۲۰۱۹)، زندگی پیتر پارکر زیر و رو می‌شود و باعث می‌شود اکثر مردم وی را قاتل میستریو و یک تهدید بخوانند. در نتیجه، برای پیتر و اتفاقات و حوادثی رخ می‌دهد که فقط متوجه او نیست و اطرافیان و نزدیکان وی را هم هدف قرار می‌دهد.
